诸葛诞在寿春反叛曹魏，并派人请求吴朝出兵援救。孙綝派兵协助诸葛诞但最终失败，于是归罪于大都督朱异将其杀害，其他一些参战的将领也因为怕被孙綝杀死而投降了曹魏。11
孙亮派人多次责难孙綝救援不成而反诛大将之过。孙綝大为恐惧，回到建业后一直称病不肯上朝。他在朱雀桥南边修建宫室，命令其弟威远将军孙据负责宿卫宫禁苍龙门，弟武卫将军孙恩、偏将军孙干、长水校尉孙闿分别驻守各个营地，想要以此来控制朝政以求自保。12
太平三年（公元258年），孙亮下诏复封异母兄孙奋为章安侯。诏曰："齐王孙奋，之前因为杀官吏，被废为庶人，现在赦令连连下发，却唯独不见恢复。就算不适合王爵，也可以改封侯爵，各位宗室都担任将领镇守江边，独独孤的兄弟这样呢？”有大臣认为可行，于是改封其为章安侯13
。
谋诛权臣
孙亮与孙綝矛盾愈深，遂与暗中与全公主孙鲁班、太常全尚、将军刘承谋划准备诛杀孙綝。孙亮召全尚之子、黄门侍郎全纪说：“孙綝极恶专势，轻看于我。我下诏命令他救援唐咨，他却没有一点动作，反推卸责任给朱异。他随意滥杀有功的臣子，而从不上表告知，现在又筑宅邸于朱雀桥南，不来见孤。这般自在，不可久忍。现在图谋着要逮捕他。你父亲现在是中军都督，让他严整兵马。当时候我亲自率领宿卫虎骑、左右无难等亲卫军队围困他，以诏书让他束手就擒。你回去后务必告诉你的父亲，只是千万不要让你母亲知晓。女人既不明白国家大事，她又是孙綝堂姐，见面怕是会泄露军情。这就耽误大事了。”
全纪领命而去。然而全尚谋事不密，果真告诉妻子，结果被告发给孙綝，孙綝连夜率领部曲抓捕了全尚，派其弟孙恩杀死刘承，乘夜发兵往废孙亮，天明时兵已围宫。孙亮大怒，上马带鞬执弓欲出，说道：“孤是先帝的嫡子，在位已有五年，谁敢不服从？！”侍中近臣及乳母等一起拉住孙亮。孙亮终于不得出，哀叹二日不进食，并责备全皇后道："你父亲如此昏庸，几败国事！“又召她兄弟全纪，全纪说：“我父亲奉诏不慎，辜负了陛下，我没有脸面再见圣上了。”于是自杀。14
孙綝让光禄勋孟宗上告宗庙废孙亮帝位，并召群臣商议道：“少帝精神错乱，不可以处大位，继承社稷，我已经告诉先帝废掉他了。各位有不同意的，提出异议。”群臣都很害怕孙綝，说：“都听将军的。”孙綝遣中书郎李崇强行夺走玉玺，以孙亮的罪状班告远近。尚书桓彝因不肯签名，被孙綝当场杀死。
被废身亡
孙綝遂废孙亮为会稽王，逼迫孙亮夫妇离宫，由将军孙耿押送到会稽（今浙江省绍兴市）居住，时年16岁。又改立孙亮异母兄琅琊王孙休为帝，是为吴景帝。16
永安三年（公元260年），孙亮的封地会稽传出谣言，说孙亮将返回建业复辟；而孙亮的侍从又声称孙亮派巫女祭祀时有怨恨之语。经审判后，孙亮再被贬为候官侯（候官，今福建省闽侯县）将他送去侯官，孙亮丧命于押送途中，押送的人都认罪伏法。据《吴录》记载，孙亮可能是自杀，也有人说是被景帝派人毒死的，年仅18岁。
西晋太康年间（公元280年至公元289年），经过原吴国的少府卿戴显的请求，晋朝迎其遗骨回建业，葬在赖乡（今江苏省南京市溧水）。
政治
孙亮十岁即位，政权主要把持在受托孤大臣诸葛恪、孙峻和孙峻任命接位的孙綝手中。孙峻和孙綝尤为险恶傲慢，嗜好杀戮。群臣宗亲对二孙的统治多有不满试图反抗，政变频频却始终无果，其中重臣朱异、吕据、滕胤等都被二孙杀害。治下人民生活一样十分恶劣，最初诸葛恪广施德政，取消监视官民情事的制度，免掉拖欠的赋税，取消关税。民众无不高兴。然诸葛恪逐渐独断专权滥用民力，失去民心。二孙常常用重刑统治天下，百姓忧愁恐惧。五凤二年（255年）发生大旱，也不见有相关惠民措施，人民饥饿，军士怨声载道。
孙亮十五岁的时候即开始亲政，孙綝一度因为恐惧避其锋芒。孙亮有意除掉孙綝。但因为外戚谋事不慎，内无良辅，最后竟先被孙綝下先手废掉了。
军事
孙亮即位初期的同年（公元252年）十一月；魏出动15万大军，兵分三路，向东吴的东西两个方向进击。其中，东路军以司马昭为都督，领兵7万，直逼东兴。太傅诸葛恪为统帅，率军4万，迎击向东兴进攻的魏军。魏军战败，魏将韩综、乐安太守桓嘉先后遇溺，大批军需物资被吴军缴获。司马昭因此战的战败而被削去侯爵，诸葛恪则在吴国的声望达到了顶点。
建兴二年（公元253年）春，诸葛恪又征伐二十万人出兵合肥新城伐魏，然疾者过半，死伤惨重。而诸葛恪全然不顾，士民怨恨，诸葛恪也被孙峻发动政变杀死。
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