直到公元前140年，波斯（Persis）、埃兰（Elam），甚至巴克特里亚（Bactria）的附庸统治者仍派遣援军（主要是波斯人和巴比伦人）支持德米特里二世对帕提亚的战争。
最初，德米特里取得了一些成功，但最终在伊朗山区被击败，并于公元前138年7月或8月被俘。
帕提亚对美索不达米亚的控制因此得以重新确立。
在叙利亚（Syria），特里丰短暂地成为塞琉古王朝（Seleucid）剩余领土的无可争议的统治者。
但德米特里的弟弟安条克七世·西德特斯（Antiochus VII Sidetes）恢复了塞琉古王朝的统治，并娶了克利奥帕特拉·提亚（Cleopatra Thea）。
米特里达梯国王将德米特里二世保留性命，甚至将他嫁给了一位名叫罗多古涅（Rhodogune）的帕提亚公主，两人育有子女。
然而，德米特里心怀不满，两次试图从位于里海（Caspian Sea）沿岸的许尔卡尼亚（Hyrcania）流放地逃脱。
第一次他在朋友卡利曼德（Kallimander）的帮助下尝试逃跑，卡利曼德不辞辛苦地潜入巴比伦（Babylonia）和帕提亚，设法营救德米特里。
当两人被捕时，帕提亚国王并未惩罚卡利曼德，反而奖励他对德米特里的忠诚。
第二次逃跑时，德米特里再次被捕，米特里达梯嘲弄地赐予他一套金骰子，暗示德米特里二世像个需要玩具的不安分的孩子。
然而，帕提亚人之所以善待德米特里，背后有其政治动机。
在公元前130年，安条克七世·西德特斯感到足够安全，发起对帕提亚的进攻，并取得初期的重大胜利。
此时，弗拉特二世（Phraates II）认为释放德米特里是一个有力的举措，期望两兄弟会因此引发内战。
然而，在德米特里二世被释放后不久，安条克七世·西德特斯便被击败，二人未曾相见。
弗拉提斯二世派人追捕德米特里二世，但他成功返回叙利亚，重新登上王位，并与他的王后重聚。
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然而，塞琉古王国如今已是昔日辉煌的影子，德米特里二世统治艰难。
尤其是，他的第一任妻子克利奥帕特拉·提亚厌恶他的回归。
据说他不受欢迎，可能因为人们记得他被羞辱的失败，也可能因为对帝国衰落的普遍不满，甚至因为不满他依然活着，而那么多被送往帕提亚的塞琉古士兵和家人却已牺牲。
幸运的是，德米特里二世的运气不错，弗拉特二世（Phraates II）正面临来自东方萨迦游牧民族的入侵。
帕提亚人试图使用被俘的希腊人对抗萨迦人，但这些俘虏大多投敌，弗拉特也在战斗中阵亡。
下一任帕提亚国王阿尔塔巴努斯（Artabanus）也短暂且动荡地统治着，与东方而非帕提亚西部作战。
这暂时让塞琉古帝国免受帕提亚威胁。
当时在托勒密王朝的埃及，女王克利奥帕特拉二世（Cleopatra II）与她的兄弟托勒密八世（Ptolemy VIII）之间爆发了权力斗争。
克利奥帕特拉二世得到了首都亚历山大的希腊行政部门的支持，而托勒密八世则拥有乡村地区和本地埃及人的支持。
克利奥帕特拉二世可能曾向德米特里二世请求援助，或者他可能通过旅行者和间谍了解到托勒密八世的政权已显虚弱。
大约在公元前128年，德米特里二世发起了针对埃及的军事行动以“拯救”克利奥帕特拉二世。
古代史料一致批评德米特里二世此举愚蠢，因为塞琉古帝国自身正面临诸多问题。
而现代历史学家约翰·格兰杰（John Grainger）则为其辩护，认为这是一个合理的赌注：在最近的历史中，小规模的部队行动已经导致大规模的倒戈，因此如果托勒密八世真的像传闻中那样不得人心，或许此举可以奏效。
更广泛地来看，对于塞琉古和托勒密王朝而言，地缘政治形势已极其严峻。
自安提柯马其顿（Antigonid Macedonia）在前几代被罗马击败以来，联合希腊的剩余大国或许是保持两国地位的唯一方式。
然而，无论如何，这场赌注最终失败了。
德米特里二世在埃及入口的要塞佩卢西昂（Pelusium）外扎营，但托勒密八世的军队依然忠诚，没有大规模倒戈。
反而是德米特里的军队在干燥的沙漠中哗变。
托勒密八世见此情势，选择另觅塞琉古王位的潜在继承人，以此削弱显然敌对的德米特里二世。
他找到了一个名为亚历山大二世·扎比纳斯（Alexander II Zabinas）的人，据称是亚历山大·巴拉斯（Alexander Balas）的私生子，并支持他与德米特里展开内战。
德米特里余下的统治时间几乎都在与亚历山大二世的战争中度过。
他保住了科勒-叙利亚（Coele-Syria）和西里西亚（Cilicia）的忠诚，但失去了首都安条克（Antioch）。
在公元前126年，德米特里二世在大马士革（Damascus）的一场战役中被击败。
他逃到托勒迈斯（Ptolemais），但他的妻子克利奥帕特拉·提亚关闭了城门。
他被俘后在提尔（Tyre）附近的一艘船上遇害，在此之前他的妻子已抛弃他，并拒绝给予他庇护。
获胜的篡位者亚历山大二世继位，而他的王后克利奥帕特拉·提亚则在托勒迈斯·阿科（Ptolemais Akko）与他们的两个儿子塞琉古五世·菲洛米特（Seleucus V Philometor）和安条克八世·格律普斯（Antiochus VIII Grypus）共同摄政。
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