在米特里达梯二世（Mithridates II）去世后，他的儿子哥塔尔泽斯一世（Gotarzes I）继承了王位。
这一继承权被西纳特鲁凯斯（Sinatruces）所挑战，导致了帕提亚（Parthia）内战的爆发。
此时，罗马正在卷入同盟战争，而帕提亚则陷入了继承争斗，提格兰（Tigranes）趁机迅速入侵卡帕多西亚（Cappadocia），但被罗马执政官苏拉（Sulla）驱逐。
公元前88年至公元前85年期间，他重新夺回了阿迪亚比尼（Adiabene）、戈尔底耶内（Gordyene）和米底亚·阿特罗帕特内（Media Atropatene）。
公元前83年，在叙利亚（Syria）经过一场血腥的王位争夺后，叙利亚由塞琉古王朝（Seleucids）统治，叙利亚人决定选择提格兰作为他们的保护者，并向他提供了叙利亚的王冠。
马加达特斯（Magadates）被任命为他在安条克（Antioch）的总督。
随后，提格兰征服了腓尼基（Phoenicia）和西里西亚（Cilicia），有效地终结了塞琉古帝国的最后残余，尽管一些坚守的城市在他统治期间似乎承认了塞琉古七世（Seleucus VII Philometor）作为合法国王的身份。
提格兰的领土南界延伸至托勒梅斯（Ptolemais）。
许多被征服城市的居民被迁移到他的新都城提格兰诺塞尔塔（Tigranocerta）。
在其巅峰时期，提格兰的帝国疆域从本都阿尔卑斯山（Pontic Alps，今土耳其东北部）延伸至美索不达米亚（Mesopotamia），从里海（Caspian Sea）到地中海（Mediterranean）。
一系列胜利使他获得了阿契美尼德帝国（Achaemenid）“万王之王”（King of Kings）的称号，甚至帕提亚的国王也未曾自称这一头衔，这一称号出现在公元前85年后的他的硬币上。
许多西方历史学家和作家，如普鲁塔克（Plutarch），称他为“伟大的提格兰”（Tigranes the Great）。
这位“万王之王”从来没有在没有四位国王出席的情况下公开露面。
西塞罗（Cicero）在谈到他在东方的成功时曾说，他“让罗马共和国在他武力面前颤抖”。
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本都（Pontus）的米特里达梯六世（Mithridates VI）在与罗马对抗后，寻求在亚美尼亚（Armenian）避难，因为提格兰（Tigranes）是他的盟友和亲属。
这位“万王之王”（King of Kings）终于直接接触了罗马。
罗马指挥官卢库鲁斯（Lucullus）要求将米特里达梯从亚美尼亚驱逐出境——遵守这一要求实际上就等于接受罗马附庸的地位，因此提格兰予以拒绝。
夏尔·罗兰（Charles Rollin）在其着作《古代史》（Ancient History）中写道：
“提格兰，尽管在其初登王位时权力不大，却通过一系列鲜有先例的成功而扩展了疆域，
故被普遍称为“大帝”。
他摧毁并几乎毁灭了伟大塞琉古（Seleucus）的后代王族。
屡次挫败帕提亚（Parthia）的傲慢，将希腊的整个城市迁至米底亚（Media），征服了整个叙利亚（Syria）和巴勒斯坦（Palestine），并向被称为斯肯尼特人（Scenites）的阿拉伯人颁布法律。
他以一种令全亚洲王公敬畏的权威进行统治。
人们按东方习俗向他致敬，甚至顶礼膜拜。”
卢库鲁斯的回应是发起了一场如此突如其来的攻击，以至于提格兰措手不及。
据罗马历史学家的记载，提格兰的将领之一米特罗巴扎内斯（Mithrobazanes）向提格兰报告了罗马人的接近。
根据基弗尼（Keaveney）的说法，提格兰对米特罗巴扎内斯的勇气印象深刻，任命他率军对抗卢库鲁斯——提格兰派遣米特罗巴扎内斯率领2000至3000名骑兵驱逐入侵者。
米特罗巴扎内斯在罗马人设立营地时向其发起冲锋，但遇到了一支3500人的守卫部队，他的骑兵被击退，他本人也在此次尝试中阵亡。
败北后，提格兰北撤至亚美尼亚，进行重整，使卢库鲁斯得以自由围攻提格兰诺塞尔塔（Tigranocerta）。
当提格兰集结了一支庞大的军队后，他返回与卢库鲁斯对抗。
公元前69年10月6日，提格兰的庞大军队在提格兰诺塞尔塔战役（Battle of Tigranocerta）中被卢库鲁斯率领的罗马军队彻底击败。
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