正德朝的主要文官：
- 杨廷和：历仕宪宗、孝宗、武宗三朝。正德七年，加少傅兼太子太傅、谨身殿大学士。武宗驾崩后，杨廷和总揽朝政三十七天，力主立朱厚熜为帝，即明世宗。在大礼议事件中与世宗意见不合，后被削职为民。
- 王阳明：即王守仁，明代着名的思想家、文学家、哲学家和军事家。正德年间，他多次平定地方叛乱，最着名的是在正德十四年迅速平定宁王朱宸濠之乱，创立“阳明心学”，对后世影响深远。
- 翟銮：弘治十八年进士，选庶吉士。正德初年，授翰林院编修。在正德年间参与修撰《明孝宗实录》，还多次担任会试同考官等职。
- 梁储：历仕宪宗、孝宗、武宗、世宗四朝。正德年间，梁储曾参与机务，官至华盖殿大学士。他为人正直，敢于直言进谏，在武宗朝的政治事务中发挥了一定作用。
- 费宏：正德年间曾因得罪刘瑾而被罢官，后刘瑾被诛，费宏复官。他在正德朝后期成为内阁大臣，以其才学和政治能力为朝廷所重，曾与杨廷和等共同辅政，对稳定当时的政局有一定贡献。
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正德朝的主要武将：
- 仇钺：正德朝智勇第一的名将。正德二年擢为宁夏游击将军，在正德五年的安化王之乱中，他佯装归顺，暗中与守备保勋里应外合，仅用18天就平息叛乱，因此升为征西将军等职。正德七年拜平贼将军征讨河南刘惠、赵鐩叛乱，后又担任大同总兵官抵御鞑靼小王子进犯。
- 姜汉：弘治年间当上榆林卫指挥使，后被提拔为都指挥佥事，充任延绥游击将军。正德年间，曾和副总兵曹雄等一起分道救援宣府等地，立下战功。后代替曹雄成为副总兵，协守延绥，正德四年冬，被提拔为代理都督佥事，充任总兵官，镇守宁夏，后在安化王之乱中被杀。
- 江彬：深得明武宗朱厚照宠信。正德十二年，鞑靼来犯，江彬随武宗在应州与鞑靼交战。他还参与平定宁王朱宸濠之乱等诸多军事行动，在正德朝军事活动中扮演着重要角色。
- 钱宁：原是市井无赖，进入锦衣卫后被武宗收为义子赐名。他虽贪污腐化，但在正德朝也参与了一些军事相关事务，正德十四年与江彬等武将勾结，与宁王朱宸濠之乱有一定关联。
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正德朝的主要宦官是被称为“正德八虎”的八个太监：
刘瑾：本姓谈，后改姓刘，善于投机钻营，侍奉太子朱厚照，深得其宠信。武宗即位后，刘瑾权力不断扩大，成为司礼监掌印太监，专权跋扈，大肆敛财，最终因安化王起兵讨伐及张永揭发其罪状，被武宗下令凌迟处死。
张永：成化年间入宫，正德初年升御用监太监。在除掉刘瑾的过程中起了重要作用，后官至东厂厂公。宁王朱宸濠谋反时，曾帮助王守仁得免被诬陷。明世宗即位后，张永被弹劾，贬为奉御，后又被起用，不久死去。
谷大用：正德年间受宠的太监之一，曾任西厂提督、南京守备太监等职，在当时权势颇大，后因涉及一些政治事件等逐渐失势。
马永成：御马监太监，与刘瑾等为“八虎”成员，深得武宗宠信，在当时朝廷中具有一定影响力，后因罪被诛。
罗祥：曾为南京守备太监，作为“八虎”之一，在正德朝的宦官集团中占有一席之地，后因罪被诛。
魏彬：官至南京镇守太监，是“八虎”成员，依靠与刘瑾等的关系获取权势，后因罪被革职为民，最后病死。
丘聚：曾任南京守备太监，在正德朝以宦官身份活跃，为“八虎”之一，后因罪被诛。
高凤：司礼监太监，号梧冈，涿州人。自幼进宫，弘治时就侍奉武宗于东宫，正德初年参与一些新政的提议和奉行，后多次称病求退，最后病死。
正德朝民间主要人员有文人雅士、武装首领等：
文人雅士
- 唐寅：即唐伯虎，“吴中四才子”之一，与沈周、文徵明、仇英并称“吴门四家”。弘治十一年中解元，后因“徐经科场案”身败名裂。正德九年被宁王朱宸濠招揽，察觉其谋反意图后装疯卖傻得以脱身。
- 文徵明：“吴中四才子”之一，诗文书画俱佳。宁王朱宸濠曾邀请他，但他称病不往。
- 谢时臣：苏州人，山水画很出名，被宁王朱宸濠邀请至南昌，宁王反叛后，他在中途贿赂看守才得以逃离。
民间武装首领
- 叶芳：明正德嘉靖年间赣粤闽湘边区着名的民间武装首领，在王阳明巡抚南赣期间担任重要支持者，曾参与征剿横水、桶冈、三浰等地的贼寇，还在宁王朱宸濠叛乱时擒获了朱宸濠。
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