元稹调离了两川，也就离开了薛涛。两年后，元稹就娶了小妾安仙嫔。四年之后，他续娶了裴氏为妻。当时，元稹与薛涛分别时，不敢当面辞行，只写了一首诗给她，诗曰：
“锦江滑腻峨嵋秀，生出文君与薛涛;言语巧似鹦鹉舌，文章分得凤凰毛。纷纷辞客多停笔，个个公侯欲梦刀;别后相思隔烟水，葛蒲花发五云高。”
言下之意：我要走了，走得远远的，但是我会想你的。
唐穆宗长庆元年，即公元821年，经过一番奋发努力，元稹被提升为中书舍人，充翰林院承旨。第二年，便进居相位。但他仅仅干了三个月的宰相，便被贬为浙东按察使。一时寂寞，便想起了薛涛。本来想把薛涛接到他那里去住。这时候距他与薛涛蜀中一别，倏忽已有十二年矣!回想当年恍如隔世的缠绵之情，已经42岁的元稹，是否还能对年逾花甲的薛涛一往情深?但就在此时，一位新人进入了元稹的视野，使他再一次把薛涛抛在脑后。
这位新人叫刘采春，是一位美艳少妇，和她的老公一起来元稹府上献艺。刘采春擅长演参军戏，又会唱歌，那种少妇的成熟妩媚让元稹神魂颠倒，他写诗赞她“言词雅措风流足，举止低徊秀媚多”。他包养了刘采春达七年之久。看来他的“曾经沧海难为水，除却巫山不是云。”只不过是一时梦幻时的感受罢了。
薛涛绝望之余，郁郁寡欢，终身未嫁。薛涛暮年退居成都西郊浣浣花溪后，晚年又移居东门锦江南岸建吟诗楼栖息其上，也就是今天的成都望江公园内。薛涛常以律、绝两体写诗，当时流传的笺纸篇幅过大，涛喜爱红色，遂创制深红小笺，时号“薛涛笺”。望江公园内现存古井，名“薛涛井”传当年薛涛便是从井中汲水制笺。
唐文宗太和三年，即公元829年9月，元稹被召回京城出任尚书右丞相，第二年再度出京，任武昌军节度使，在来年的7月暴卒于任所。时年52岁。三年后，63岁的薛涛郁郁寡欢而终。薛涛病逝，葬于现在的望江公园附近。当时镇守成都的西川节度使段文昌为她撰写了墓铭志。如今薛涛墓与碑文早已不存，但在晚唐诗人郑谷《蜀中三首》中，可以窥见当年薛涛墓地的景色：“渚远江清碧箪纹，小桃花绕薛涛坟。”
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