希望岛的清晨是从椰子林里的鸟叫开始的。
但实验室里的人已经连续三天没听过鸟叫了,不是鸟不叫,是没空听。
秦铮把牙齿金属矿化项目的实验路线图贴在白板上,贴了整整一面墙。从基因模块筛选到脂质体靶向配方,从去甲基化处理到成釉细胞体外培养,十二条分支线,每一条都标了负责人和截止日期。
截止日期全是红的。
红的意思不是“尽量完成”。是“必须完成”。
念念站在白板前,手里转着铅笔,把第十二条分支线看了三遍。
“所以我们不是只做牙齿?”
“牙齿是切入点。”
秦铮用马克笔敲了敲白板左上角。那里贴着一张从《自然》杂志上剪下来的评论标题,放大打印的。
《没有数据的科学是科幻》。
罗杰斯写的,措辞毫不客气。
“外面还在吵这篇假说是不是科幻,我们没时间吵,直接做。”
“牙齿做出来,能堵住那些人的嘴吗?”
“堵不住,也不用堵。”
秦铮把马克笔点到第一条分支线上。
“数据是最好的推土机,数据走到哪里,墙就退到哪里。”
“那牙齿项目分几个阶段?”
“三个阶段。”
秦铮用手指在第一条分支线上划了一道。
“第一阶段,体外验证。用人类成釉细胞系做去甲基化处理,激活假基因,观察金属离子沉积能力。”
“第二阶段呢?”
“小鼠切牙模型。小鼠切牙终生生长,是验证牙釉质修复的最佳模式生物。”
“第三阶段?”
“灵长类磨牙模型,用食蟹猴做咬合力测试。”
“时间线怎么排?”
“体外三个月,小鼠六个月,灵长类十二个月。加在一起,二十一个月。”
念念在心里默算了一下。
“二十一个月够吗?”
“正常药学研发周期是十到十五年。我们用二十一个月,靠的不是快,是前面已经攒下的所有东西。”
“什么东西?”
“水母的FOXO3A启动子数据、弗兰克的蛋白折叠模型、卡塔琳娜的脂质体递送系统、菲利克斯的假基因比对数据。这些不是二十一个月里从零开始做的。是前面二十年的积累,压缩进了二十一个月。”
弗兰克从蛋白折叠室探出头。圆框眼镜推到额头上,手里拿着一张刚跑完的能量阱曲线图。
“说到积累,第十七号变体的折叠态半衰期,我们在渐冻症那边碰到的问题是四十八小时就散了。”
“牙齿这边呢?”
“牙齿的成釉细胞有个特点,细胞外基质富含釉原蛋白,能天然稳定金属离子。”
“天然稳定,怎么个稳定法?”
“如果把蛋白折叠和釉原蛋白骨架结合起来,半衰期能延长到至少一百二十小时。”
“一百二十小时就是五天。五天内,折叠好的金属矿化蛋白有足够的时间被成釉细胞吸收。吸收之后,细胞自己会接管后续的沉积过程,不需要持续给药。”
“五天是理论值还是实测值?”
“理论值,实测得等这一批变体跑完。但理论值和实测值之间的差距,通常不超过百分之十五。”
“也就是说,最差也有四天。”
“四天够用,牙齿的修复窗口期大概是七到十天。四天内蛋白稳定,剩下六天留给细胞自己干活。”
秦铮把这个数字记在白板上。
菲利克斯从笔记本屏幕后面探出头。蓝头发翘得比平时更高,大概是一晚上没睡,头发自己选择了自由方向。
“假基因那边的比对跑完了。”
“结果怎么样?”
“第七号染色体长臂上的假基因,序列相似度百分之八十一。去甲基化处理之后,在成釉细胞系里的表达量恢复到正常基因的百分之三十七。”
“百分之三十七够用吗?”
“金属沉积需要的表达量阈值是百分之二十五。百分之三十七,超过阈值了。”
“超过阈值就是够用。”
“够用,但沉积速率还没测。”
菲利克斯把屏幕转过来给大家看。
“成釉细胞能沉积金属,不代表能沉积出蜂巢结构。正常牙釉质的结构是釉柱,平行排列。蜂巢结构是六边形。两种结构能不能兼容,得看细胞自己的选择。”
“细胞自己会选择吗?”念念问。
“成釉细胞是人体里最聪明的细胞之一。它知道怎么在三维空间里排列羟基磷灰石晶体。给它的金属离子种类和浓度变了,排列方式也会变。”
“那我们做什么?”
“我们不需要告诉它怎么排。只需要给它正确的信号。”
“什么信号?”
“去甲基化是打开开关。给金属离子是提供材料。剩下的,交给它自己。”
卡塔琳娜从均质机前站起来。手里托着一个小试剂盒,盒子里装着十二支纳米脂质体。每支颜色都不同,从淡蓝色到淡绿色,按照靶向配体的版本号排列。
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